TRANQUINAL
TITULO : "Incremento Neuroléptico con Alprazolam: Efectos Clínicos y Correlatos Farmacocinéticos."
AUTOR : R. Douyon, B. Angrist, E. Peselow et al.
CITA : Am. J. Psychiatry, vol. 146, 231-234, 1989
REVISTA : [Neuroleptic Augmentation With Alprazolam : Clinical Effects and Pharmacokinetic Correlates]
MICRO : Los pacientes que presentan niveles plasmáticos elevados de alprazolam tienden a obtener mejores respuestas clínicas.
RESUMEN
Introducción
El alprazolam, dicen los autores, es un coadyuvante efectivo en el tratamiento neuroléptico de la esquizofrenia. Citan varias publicaciones que compararon los efectos de esta droga con placebo, cuyos resultados demostraron que el agregado de alprazolam mejoraba los síntomas negativos de la esquizofrenia. Sin embargo, señalan, hasta la actualidad, no se ha estudiado la posibilidad de un efecto farmacocinético del alprazolam sobre los niveles plasmáticos de los neurolépticos.
Materiales y métodos
El presente trabajo se llevó a cabo con los fines de investigar si existe alguna posible interacción farmacocinética entre el alprazolam y los neurolépticos, explorar los efectos clínicos del alprazolam cuando se agrega al tratamiento con neurolépticos de los pacientes esquizofrénicos, y estudiar las posibles relaciones entre los efectos clínicos del alprazolam y sus niveles plasmáticos.
Los especialistas integraron la muestra con 9 sujetos esquizofrénicos (8 hombres y 1 mujer), que tenían una edad que varió entre los 28 y los 64 años (promedio 47.3 ± 11.8 años). Ninguno de ellos presentaba evidencias de enfermedades médicas o neurológicas importantes. Todos recibían neurolépticos para el tratamiento de su psicosis, que habían producido mejorías parciales en el estado clínico, pero con persistencia de algunos síntomas, tales como desconexión afectiva, retraimiento emocional, pensamientos desorganizados, y, en algunos casos, alucinaciones.
Luego de 4 semanas de tratamiento con neurolépticos a una dosis estable, los sujetos recibieron alprazolam a una dosis inicial de 0.75 mg/día, que se aumentó progresivamente a 2 a 3 mg/día según tolerancia. En el momento de comenzar la medicación y una vez a la semana durante las 3 semanas subsiguientes, los pacientes fueron controlados con la Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) {Escala Breve de Evaluación Psiquiátrica}; la Abrans-Taylor Rating Scale for Emotional Blunting {Escala de Evaluación del Embotamiento Emocional de Abrans-Taylor}; la Simpson-Angus Scale for Extrapyramidal Side Effects {Escala de Efectos Adversos Extrapiramidales de Simpson-Angus}; la Dyskinetic Movements Scale {Escala de Movimientos Diskinéticos}; la Abnormal Involuntary Movement Scale {Escala de Movimientos Involuntarios Anormales} y la Hamilton Rating Scale for Anxiety {Escala de Evaluación de Ansiedad de Hamilton}.
Además, se extrajo sangre, tanto en condiciones basales como luego del tratamiento con alprazolam, con el fin de determinar los niveles plasmáticos de este fármaco y de los neurolépticos.
Los expertos hallaron diferencias significativas entre los puntajes basales y los obtenidos luego del agregado de alprazolam en los resultados promedios de la BPRS total, de los síntomas tanto negativos como positivos de la BPRS, en los resultados totales de la Escala de Abrams-Taylor y en los síntomas no somáticos de la Escala de Ansiedad de Hamilton. En cambio, señalan, la combinación de drogas no modificó los puntajes promedio totales de la Escala de Ansiedad de Hamilton, de los síntomas somáticos de la subescala Hamilton, de la Escala de Simpson-Angus, de la Escala de Movimientos Involuntarios Anormales, ni de la Escala de Movimientos Diskinéticos.
Los niveles plasmáticos promedio de los neurolépticos (flufenazina y haloperidol) se incrementaron un 23 % luego del agregado del alprazolam. Las investigaciones estadísticas no mostraron diferencias significativas entre los pacientes que aumentaron los niveles plasmáticos de neurolépticos y los que no lo hicieron, en relación con la respuesta clínica obtenida en los puntajes de la BPRS. Incluso, puntualizan los expertos, no se observaron correlaciones entre los cambios en los niveles plasmáticos de neurolépticos y la respuesta clínica.
En relación a los niveles plasmáticos de alprazolam, los autores hallaron que aquellos individuos con niveles más elevados tendían a presentar las mejores respuestas clínicas, y la investigación estadística mostró diferencias significativas entre las concentraciones plasmáticas de alprazolam y los puntajes en las escalas de evaluación.
Discusión
Tomando el grupo como un todo, dicen los expertos, la combinación alprazolam/neurolépticos se asoció con una disminución del 20 al 30 % de los síntomas esquizofrénicos. Consideran que los incrementos en los niveles plasmáticos de los neurolépticos inducidos por el tratamiento con alprazolam no pueden ser la causa de la mejoría. Sostienen esta afirmación en dos hechos: la mejoría clínica no se correlacionó con los cambios en las concentraciones plasmáticas y la calidad de la respuesta fue mejor con el agregado de alprazolam que con los neurolépticos solos.
Señalan que el hallazgo más interesante de su trabajo fue la relación entre la mejoría clínica y los niveles plasmáticos de alprazolam, que, en su opinión, deben ser corroborados en otros estudios; y refieren que, si dicha comprobación se logra, se podría contar con una nueva posibilidad de tratamiento para los síntomas esquizofrénicos, basada en un monitoreo de los niveles plasmáticos de alprazolam que permita modificar las dosis hasta obtener los resultados esperados.
Ref : INET , TRA , NEURO , FARMA