TRANQUINAL

TITULO : " Interacción Digoxina-Alprazolam Relacionada con la Edad."

AUTOR : H. Guven, Y. Tuncok, S. Guneri et al.

CITA : Clin. Pharmacol. Ther., Vol 54, 42-44, 1993

REVISTA : [Age-Related Digoxin-Alprazolam Interaction]

Micro : El área bajo de la curva de concentración-tiempo para digoxina sérica aumentó significativamente en los pacientes que recibían 1 mg de alprazolam diarios, principalmente en sujetos mayores de 65 años.

RESUMEN

Introducción

Mencionan los autores que varias comunicaciones de casos aislados sugirieron una interacción medicamentosa entre alprazolam y digoxina. La toxicidad a digoxina, señalan, se presentó en una mujer de edad avanzada en tratamiento prolongado con digoxina al adicionar alprazolam al régimen terapéutico. Una segunda publicación, agregan, describió tres pacientes que recibían tratamiento con diazepan y digoxina y en quienes se constataron elevadas concentraciones séricas de digoxina. Por el contrario, otros investigadores observaron que las dosis terapéuticas de alprazolam no alteraban en forma significativa el aclaramiento de digoxina en personas sanas. Estas publicaciones previas motivaron a los autores a realizar una pequeña investigación preliminar con alprazolam entre pacientes internados en tratamiento prolongado con digoxina. Alprazolam, explican, es un derivado de las benzodiazepinas con actividad ansiolítica, anticonvulsivante y relajante muscular. Resaltan que si bien la potencia ansiolítica de alprazolam es 10 veces superior a la de diazepan, la frecuencia de somnolencia es significativamente inferior. La actividad ansiolítica y el perfil favorable de efectos adversos, agregan, favorecen el empleo de alprazolam en el tratamiento de pacientes con afecciones médicas como la enfermedad cardíaca. Luego de su administración oral, alprazolam se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y la concentración plasmática máxima se alcanza en 0.7 a 2.1 horas. En pacientes de edad avanzada, indican, la absorción de esta droga es más rápida y la vida media de eliminación es más prolongada. El objetivo del presente estudio fue observar los efectos de alprazolam en las concentraciones de digoxina sérica en pacientes con enfermedad cardíaca en tratamiento con ambas drogas. Los autores manifestaron estar particularmente interesados en examinar el efecto de la edad del paciente en la posible interacción entre alprazolam y digoxina.

Métodos

El estudio incluyó a 12 pacientes internados en tratamiento prolongado con digoxina (0.25 mg diarios) seleccionados en forma aleatorizada para recibir tratamiento con alprazolam en dosis de 1.0 ó de 0.5 mg diarios durante 7 días. Advierten que en cada grupo de dosis, 3 pacientes tenían más de 65 años (edad media, 72 ± 2 años) y 3 sujetos no llegaban a esa edad (edad media, 52 ± 3 años). Para observar la toxicidad a digoxina tomaron muestras de sangre venosa inmediatamente antes de la administración de la misma en los días 0 (el día previo a la administración de alprazolam) y 7 y al cabo de 1, 3, 6, 12, 21 y 24 horas después de la misma. Los niveles séricos de alprazolam se calcularon durante los días 2 a 7, previamente a la administración de la dosis de alprazolam. El análisis de los datos se realizó con la prueba de la t de Student. El área bajo de la curva (ABC) de concentración sérica versus tiempo se midió con métodos trapezoidales.

Resultados

Cada uno de los pacientes ancianos que recibían alprazolam en dosis diarias de 1 mg tuvo un aumento significativo del ABC (p<0.05). Entre estos participantes, señalan, los niveles de digoxina fueron superiores en aquellos de edad más avanzada que en los más jóvenes. En los enfermos ancianos que recibían alprazolam en dosis diarias de 1 mg, la curva concentración-tiempo de digoxina fue significativamente más alta que en los otros grupos. En un individuo anciano que recibía alprazolam en dosis diaria de 1 mg se presentó toxicidad clínica al cuarto día (pico de concentración sérica de digoxina, 4.6 ng/ml), por lo que se debió interrumpir el tratamiento con alprazolam (p<0.05).

Discusión

Los expertos aseveran que el ABC de concentración-tiempo para digoxina aumentó en enfermos de edad avanzada que recibían en forma simultánea digoxina y 1 mg de alprazolam. Resaltan que el aumento de los niveles de digoxina provocado por alprazolam que se observa en sujetos ancianos es dosis-dependiente. Recomiendan, al terminar, que en los individuos que reciben alprazolam y digoxina en forma simultánea se monitoreen de cerca los signos y síntomas de toxicidad a la digoxina.

Ref : INET , TRA , NEURO , PSIQ