Comparación entre las Tabletas de Nisoldipinacon Corteza y Núcleo y las de Diltiazem de LiberaciónControlada en el Tratamiento de la Angina Crónica Estableen Pacientes Añosos: Un Estudio Multicéntrico.

INCORIL

TITULO: "Comparación entre las Tabletas de Nisoldipina con Corteza y Núcleo y las de Diltiazem de Liberación Controlada en el Tratamiento de la Angina Crónica Estable en Pacientes Añosos: Un Estudio Multicéntrico."

AUTOR : Littler WA y otros integrantes del United Kingdom Nisoldipine Study Group.

CITA : Current Therapeutic Research 60(11):614-627, Nov 1999.

REVISTA : [Comparison of Nisoldipine Coat-Core and Diltiazem Controlled-Release Tablets in the Treatment of Chronic Stable Angina in Elderly Patients: A Multicenter Study]

MICRO : En pacientes añosos con angina crónica estable, las formulaciones de liberación controlada de nisoldipina y diltiazem constituyen tratamientos antianginosos equivalentes como terapia adyuvante a los b-bloqueantes y la nitroglicerina.

RESUMEN

Introducción
Los antagonistas del calcio disminuyen la contractilidad del músculo liso vascular, lo cual reduce la resistencia de los vasos coronarios y periféricos, explican los autores. El diltiazem, un antagonista del calcio derivado de la benzotiazepina, se encuentra disponible en formulaciones de liberación controlada (LC). En la actualidad es ampliamente utilizado para el tratamiento de la angina crónica estable. Recientemente, comentan, se ha desarrollado una nueva formulación de nisoldipina, un antagonista del calcio del tipo de las dihidropiridinas. Las nuevas tabletas, denominadas corteza-núcleo (CN), están formadas por una capa externa que contiene el 80% de la dosis en un gel de liberación lenta. Cuentan, además, con un corazón que contiene el 20% de la dosis en una formulación de liberación rápida que permite mantener niveles sanguíneos adecuados hacia el final del intervalo entre dosis.
El objetivo del presente estudio fue comparar la eficacia y tolerabilidad de la nisoldipina CN y el diltiazem LC como tratamiento de segunda línea de la angina crónica estable en pacientes ancianos.

Métodos
El estudio incluyó a personas de ambos sexos, entre 60 y 80 años, que presentaban angina crónica estable de al menos 3 meses de duración, de gravedad correspondiente a las clases II o III de la New York Heart Association. Los participantes se hallaban bajo terapia con b-bloqueantes y nitroglicerina y eran capaces de realizar pruebas repetidas de tolerancia al ejercicio. Luego de recibir un placebo durante 2 semanas, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir 10 mg diarios de nisoldipina CN o 120 mg diarios de diltiazem LC durante 3 semanas. En los enfermos que persistían con síntomas al finalizar ese período se aumentaron las dosis a 20 mg y 180 mg, respectivamente, por las siguientes 3 semanas. En los casos en que este ajuste resultó insuficiente se realizó un aumento final a 40 mg y 240 mg, respectivamente, durante las últimas 6 semanas del estudio. Los pacientes fueron sometidos a evaluación física al comienzo y al final del estudio. Se realizaron pruebas de tolerancia al ejercicio a las 3, 6 y 12 semanas de tratamiento. El principal parámetro de eficacia fue el tiempo transcurrido hasta la terminación de la prueba de ejercicio.
Los participantes llevaron un diario para registrar los ataques anginosos y el consumo de nitroglicerina.

Resultados
El estudio incluyó 227 pacientes (174 varones) de los cuales 118 recibieron nisoldipina y 109 recibieron diltiazem. Entre los primeros, la dosis final fue de 10 mg en el 28.8% de los casos, de 20 mg en el 35.6% de los enfermos y de 40 mg en el 35.6% restante. Entre los tratados con diltiazem, la dosis fue de 120 mg en el 32.1% de los casos, de 180 mg en el 23.9% y de 240 mg en el 44% restante. Al cabo de 12 semanas de tratamiento, el tiempo total de ejercicio se incrementó en 60 ± 9 seg en los pacientes tratados con diltiazem y en 70 ± 8 seg en los que recibieron nisoldipina. Ambos incrementos fueron significativos en comparación con los valores pretratamiento, pero la diferencia entre las terapias no resultó significativa. En los dos grupos se registraron aumentos significativos en el tiempo hasta la aparición de angina (incremento de 67 seg con diltiazem y de 85 seg con nisoldipina) y en el tiempo hasta la depresión de 1 mm en el segmento ST (64 seg y 68 seg, respectivamente), sin diferencia notoria entre los tratamientos. Sin embargo, pareció existir una tendencia a un mayor efecto de la nisoldipina sobre el tiempo hasta la aparición de angina. Según el registro llevado por los pacientes, ambos tratamientos redujeron significativamente la frecuencia semanal de angina (1 episodio) y el consumo semanal de nitroglicerina. Una encuesta realizada al finalizar el estudio, mostró que ambas terapias mejoraron la percepción subjetiva de la salud y la calidad de vida de los pacientes. La incidencia de efectos adversos totales fue similar en ambos grupos (48.6% con diltiazem y 49.2% con nisoldipina). Aunque la incidencia de edema periférico fue mayor con nisoldipina (17.8% Vs. 7.3%), el número de pacientes que abandonaron la terapia por este trastorno fue igual en ambos grupos. Durante el estudio se produjeron 4 eventos adversos serios entre los pacientes tratados con nisoldipina y 8 entre los que recibieron diltiazem. En 5 casos, sin embargo, los trastornos se relacionaron con procedimientos quirúrgicos o diagnósticos electivos. La presión sanguínea diastólica y sistólica se redujo significativamente sólo en los pacientes tratados con nisoldipina. La frecuencia cardíaca en reposo aumentó sólo en los tratados con diltiazem.

Discusión
Este estudio, señalan los autores, demuestra la equivalencia de la nisoldipina CN y el diltiazem LC para mejorar la capacidad de ejercicio de los pacientes ancianos afectados de angina crónica estable. La mejoría obtenida con ambos fármacos resultó de importancia clínica y alcanzó una magnitud similar a la observada en otros estudios similares. Ambos tratamientos redujeron la frecuencia de episodios de angina y de consumo de nitroglicerina, reflejando el efecto antiisquémico de la terapia. La incidencia global de eventos adversos fue similar, aunque la de edema periférico (una característica de las dihidropiridinas) fue mayor en el grupo tratado con nisoldipina. Los resultados de esta investigación, concluyen los autores, sugieren que, en pacientes añosos con angina crónica estable, la nisoldipina CN y el diltiazem LC constituyen tratamientos antianginosos equivalentes como terapia adyuvante a los b-bloqueantes y la nitroglicerina.

Ref : INET , INC , CARDIO , GERIAT