INCORIL
TITULO : "Efectos Dependientes de la Frecuencia del Diltiazem sobre el Nodo Atrioventricular Durante la Fibrilación Auricular Experimental."
AUTOR : Talajic M, Nayebpour M, Jing W y Nattel S.
CITA : Circulation 80(2):380-389, Ref.:49, Ago 1989.
REVISTA : [Frecuency-Dependent Effects of Diltiazem on the Atriventricular Node During Experimental Atrial Fibrilation ]
MICRO : Estudio experimental en perros en el que se comprueba que los efectos beneficiosos del diltiazem sobre la conducción del nodo aurículo ventricular se hacen más evidentes durante la fibrilación auricular.
RESUMEN
Introducción
Señalan los autores que en un reciente trabajo han demostrado que el verapamilo, el diltiazem y la nifedipina deprimen la conducción del nodo atrioventricular (AV) y prolongan el período refractario del nodo AV, en forma dependiente de la frecuencia; asimismo, el tiempo de recuperación de este retardo de la conducción es específico de la droga estudiada. A partir de estos resultados, los expertos plantean la hipótesis de que las drogas mencionadas tendrían efectos más profundos sobre las propiedades del nodo AV durante las taquiarritmias supraventriculares que durante el ritmo sinusal. Esta sería una característica útil desde el punto de vista clínico, dicen, que aún no ha sido investigada en arritmias espontáneas o inducidas.
El propósito de este ensayo fue estudiar los efectos del diltiazem sobre la respuesta ventricular durante la fibrilación auricular experimental, y relacionarlos con los cambios asociados con la frecuencia en la refractariedad y en la conducción del nodo AV.
Métodos
Los investigadores utilizaron perros Mongrel, los cuales fueron anestesiados y canulados; se practicó toracotomía y se colocaron electrodos en la aurícula derecha para registro y estimulación. Llevaron a cabo bloqueo del sistema nervioso autónomo (por medio de sección del vago y repetidas dosis de atropina y atenolol), explican, para medir los efectos directos de la droga, sin contaminación con los reflejos del sistema nervioso autónomo. El estudio de la refractariedad del nodo AV con diltiazem en relación con la frecuencia, durante la estimulación auricular y la fibrilación auricular inducida, señalan, se llevó a cabo en 6 perros, en tanto que los efectos de la droga dependientes de la frecuencia sobre la conducción oculta del nodo AV fue estudiada en otros 4 animales.
Los estudiosos explican la metodología de medición de la longitud del ciclo de Wenckebach durante la estimulación auricular, así como la forma de medición del período refractario funcional del sistema de conducción AV (PRFAV) y el período refractario efectivo (PREAV), así como el período refractario efectivo auricular (PREa). Luego de las mediciones de control, el protocolo se repitió con dosis crecientes de diltiazem, y en cada una de estas etapas fueron registradas las concentraciones plasmáticas del fármaco.
Para el estudio de la conducción oculta del nodo AV, en tanto, los autores usaron un protocolo de estimulación de la aurícula derecha con introducción de estímulos prematuros, y describen la metodología empleada para el estudio de la curva de recuperación del nodo AV y el PREAV. En vista de la complejidad y la prolongada duración del protocolo necesarios para evaluar la conducción oculta del nodo AV, explican, todas las mediciones se llevaron a cabo a partir de una dosis única de la droga.
Resultados
La longitud del ciclo de Wenckebach y el PREAV resultaron prolongados en relación con la concentración del fármaco en estudio, constatan; no se comprobaron variaciones en el PREa.
Durante los ensayos de estimulación auricular y fibrilación auricular inducida, comprueban, se encontraron aumento de los intervalos RR y disminución de la respuesta ventricular media. El estudio del PRFAV demostró aumento en relación con las frecuencias. Además, describen los autores, pudo comprobarse la conducción oculta del nodo AV en presencia de diltiazem.
Discusión
La comprensión de los efectos antiarrítmicos de las drogas, comentan los autores, ha mejorado con la apreciación de que la frecuencia cardíaca es un importante modulador de los efectos de estas drogas. El diltiazem ejerce sus efectos beneficiosos durante la fibrilación auricular por el incremento del PRFAV y la tendencia de los impulsos auriculares a manifestar conducción oculta en el nodo AV, afirman los autores; ambos efectos, destacan, son amplificados por el aumento de la frecuencia auricular. Como resultado de las acciones de la droga dependientes de la frecuencia, afirman, el diltiazem deprime en forma selectiva el nodo AV durante la fibrilación auricular, y su efecto es mucho menor a frecuencias que en humanos corresponden a ritmo sinusal. Esto explica por qué las dosis de diltiazem que tienen efectos menores en la conducción AV durante el ritmo sinusal, pueden producir reducciones de la respuesta ventricular importantes y clínicamente útiles en pacientes con fibrilación auricular.
Ref : INET , INC , CARDIO