INCORIL
TITULO : "Efectos del Diltiazem en los Pacientes con Angina Variante: Un Ensayo Aleatorizado Doble Ciego."
AUTOR : Pepine CJ, Feldman RL, Whittle J y colaboradores.
CITA : Am Heart J, 101: 719-725, Ref 26, 1981.
REVISTA : [Effect of Diltiazem in Patients with Variant Angina: A Randomized Double- Blind Trial]
MICRO : Los resultados de este trabajo con un limitado número de sujetos sugieren que el diltiazem es efectivo para reducir la frecuencia de angina y el consumo de nitroglicerina en los pacientes con angina variante.
RESUMEN
Introducción
En el momento de efectuarse este trabajo, algunos bloqueantes de canales de calcio, incluyendo la nifedipina y el verapamilo, habían mostrado resultados prometedores en el tratamiento de los pacientes con angina variante (AV). Sin embargo, según los autores, los ensayos clínicos con estas drogas estaban limitados por el escaso número de pacientes estudiados. Además, los autores consideran que había pocos datos de trabajos controlados, especialmente en sujetos con espasmo coronario con criterios para AV entre los que se incluyen la angina de reposo y la elevación del segmento ST.
El objetivo de este ensayo fue evaluar los efectos del diltiazem administrado por vía oral sobre la frecuencia de angina (FRA) y el consumo de nitroglicerina (NTG) en un grupo de sujetos con AV. Los autores efectuaron un estudio prospectivo, doble ciego, placebo controlado y cruzado con la utilización de dos dosis de diltiazem.
Métodos
En este estudio se incluyeron 12 pacientes con dolor precordial durante el reposo asociado con elevación del segmento ST y alivio con NTG. En 10 de estos sujetos se observó espasmo coronario espontáneo o provocado con ergonovina en la angiografía coronaria. En los restantes no se evidenció espasmo ni se efectuó la prueba de provocación. Luego de la administración de NTG, en 9 pacientes no se detectó obstrucción coronaria importante. El estudio consistió en una fase de rastreo inicial en la que los pacientes debían suspender toda medicación cardíaca activa previa, salvo la NTG sublingual, durante dos semanas, y se incluyeron en el estudio a aquellos que presentaron 5 o más episodios semanales de angor. En la primera fase del estudio los sujetos recibieron placebo durante dos semanas. En la segunda y tercera etapas se evaluó la eficacia de dosis bajas (120 mg/día ) y altas (240 mg/día), respectivamente, de diltiazem en comparación con placebo, en doble ciego y durante un período de ocho semanas. Posteriormente, se realizó un período de seguimiento en el que los pacientes recibieron diltiazem.
Algunas de las variables evaluadas fueron la FRA, el consumo de NTG, la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Además se determinó el posible efecto rebote y el acarreado por el tratamiento anterior.
Resultados
La FRA y el consumo de NTG disminuyeron significativamente con dosis bajas y altas de la droga en comparación con los valores detectados en la fase inicial con placebo. Durante la segunda fase del estudio, el primer parámetro disminuyó de 1.03 episodios diarios con placebo a 0.3 episodios con la administración de dosis bajas de diltiazem. Durante la segunda fase del ensayo, esta frecuencia fue de 0.35 episodios con placebo y se redujo a 0.16 con 240 mg de la droga. El consumo de NTG disminuyó de 0.92 y 0.49 tabletas por día con placebo a 0.53 y 0.44 con dosis bajas y altas de diltiazem, respectivamente.
La diferencia entre el promedio de episodios de angina durante los períodos de placebo siguientes al placebo y los que siguieron a la administración de diltiazem fueron de 0.88 episodios y 1.4 tabletas/día. Por lo tanto, los expertos deducen que pareció haber un significativo efecto acarreado por el tratamiento anterior. Los especialistas afirman que no detectaron efecto rebote.
Uno de los sujetos presentó sequedad de boca tanto con dosis altas como bajas de la droga activa. No se detectaron cambios en la presión arterial ni en la frecuencia cardíaca.
El período de seguimiento fue de 6 meses, durante los cuáles 10 sujetos recibieron 240 mg y dos 120 mg/ día de diltiazem. El promedio de episodios diarios de angina fue de 0.04 y el consumo de tabletas de NTG diarias de 0.10. Durante este período, cuatro sujetos resultaron totalmente asintomáticos.
Discusión
Los autores afirman que los resultados de este estudio, que incluyó a un número limitado de sujetos, sugieren que el diltiazem es efectivo en la disminución de la FRA y el consumo de NTG en los pacientes con AV. Este efecto beneficioso, agregan, pareció estar relacionado con la dosis de diltiazem. Además, de los cuatro pacientes que no presentaron 50% de reducción de los episodios de angina con las dosis altas en comparación con el período adyacente con placebo, tres mostraron una atenuación progresiva de la frecuencia durante los períodos de placebo secuenciales, lo que según los autores, sugiere una remisión espontánea. Los expertos detectaron que, en general, la frecuencia media de angina pareció disminuir al progresar el estudio. Esta tendencia, deducen los autores, pudo relacionarse con la resolución espontánea u otros factores que modificaron el proceso que produjo el espasmo coronario.
Los autores consideran que una de las limitaciones del estudio fue la recolección de datos subjetivos como ser la FRA y el consumo de NTG.
Los expertos concluyen afirmando que los resultados de este estudio, con un limitado número de sujetos con AV, sugieren que el diltiazem es una alternativa promisoria para el tratamiento de este síndrome.
Ref : INET , INC , CARDIO