CARDIOREX
TITULO : "Amlodipina en Pacientes Ancianos Hipertensos: Farmacocinética y Farmacodinamia."
AUTOR : Abernethy DR, Gutkowska J y Lambert MD.
CITA : Journal of Cardiovascular Pharmacology12(supl.7): S67-S71, 1988.
REVISTA : [Amlodipine in Elderly Hypertensive Patients: Pharmacokinetics and Pharmacodynamics]
MICRO : En pacientes ancianos hipertensos, la amlodipina muestra una baja depuración y un efecto antihipertensivo sostenido, por lo cual resultaría apropiada para tratar a estos enfermos.
RESUMEN
Introducción
Se ha sugerido, señalan los autores, que los antagonistas del calcio resultan particularmente apropiados para el tratamiento de pacientes ancianos hipertensos.
Los autores han demostrado previamente la eficacia y tolerancia del diltiazem y el verapamil en este grupo de pacientes. Sin embargo, advierten, estas drogas requieren, por sus características farmacocinéticas, una dosificación frecuente para mantener el efecto antihipertensivo.
Los antagonistas del calcio del tipo de las dihidropiridinas pueden tener una mayor especificidad por los canales de calcio, destacan, pero las drogas actualmente disponibles muestran una farmacocinética similar a la del diltiazem y el verapamil.
Recientemente, comentan, se ha desarrollado la amlodipina, una dihidropiridina con limitado metabolismo de primer paso y baja depuración.
En este estudio, los autores han investigado los efectos y la farmacocinética de la amlodipina en individuos hipertensos jóvenes y ancianos.
Métodos
El estudio incluyó a 10 pacientes ancianos (mayores de 65 años) y a 4 pacientes jóvenes (menores de 45 años) cuyo único hallazgo patológico era una presión arterial diastólica igual o superior a 95 mm Hg.
Antes de administrar la droga a los pacientes, se les extrajo sangre para determinación de catecolaminas, renina, aldosterona y factor natriurético auricular.
Los pacientes recibieron una dosis inicial de amlodipina de entre 2.5 mg y 10 mg por infusión endovenosa. Luego de administrada la droga se realizaron mediciones de presión sanguínea y frecuencia cardíaca y se obtuvieron muestras de sangre a distintos tiempos hasta las 96 horas posteriores a la dosis. A continuación, los pacientes recibieron una dosis diaria de 2.5 mg de amlodipina oral durante 2 semanas, al cabo de las cuales se les tomaron nuevamente muestras de sangre durante 24 horas. Los pacientes ingresaron luego a un período de 12 semanas durante las cuales se incrementó la dosis de amlodipina hasta un máximo de 10 mg diarios o hasta alcanzar una presión diastólica inferior a 90 mmHg. Al final de este período se obtuvieron nuevamente muestras de sangre durante 24 horas.
Resultados
Farmacocinética.
La vida media de eliminación de la amlodipina luego de la dosis endovenosa, tendió a ser más prolongada en los pacientes ancianos que en los jóvenes (64 +/- 20 hs vs. 48 +/- 8 hs), debido a una reducción de la depuración (309 +/- 90 ml/min vs. 410 +/- 134 ml/min). La tasa de eliminación y la vida media plasmática fue similar al principio y al final del estudio.
Farmacodinamia
Luego de recibir amlodipina endovenosa, la reducción máxima de la presión sanguínea sistólica fue mayor en los pacientes ancianos que en los jóvenes (-34 +/- 15 mmHg vs. -23 +/- 15 mmHg). El descenso en la presión diastólica, en cambio, fue similar en ambos grupos (-21 +/- 10 mmHg vs. -18 +/- 7 mmHg). La máxima disminución de la presión sanguínea se registró 6 horas después de terminada la infusión de amlodipina.
La presión sanguínea sistólica tendió a disminuir, tanto en los pacientes jóvenes como en los ancianos, luego de las 2 semanas en que recibieron 2.5 mg de amlodipina oral y se redujo aún más en los pacientes ancianos luego de 14 semanas de tratamiento con dosis diarias de entre 2.5 mg y 10 mg.
Los niveles plasmáticos de norepinefrina, epinefrina, renina, factor natriurético auricular y aldosterona fueron similares antes de comenzar el estudio y a las 2 semanas y 14 semanas de tratamiento.
Discusión
En opinión de los autores, los resultados del presente estudio apoyan y extienden observaciones previas que indicaban que los antagonistas del calcio son eficaces para el tratamiento de la hipertensión, tanto diastólica como sistólica, en pacientes ancianos. Por otra parte, sostienen, estos hallazgos confirman la baja depuración de la amlodipina y demuestran que este fenómeno también ocurre en pacientes ancianos.
En este estudio, señalan, el comienzo del efecto antihipertensivo de la amlodipina fue gradual, alcanzándose un máximo a las 6 horas y manteniéndose durante 24 horas. Estos datos, comentan los autores, correlacionan con la observaciones in vitro del efecto de la amlodipina sobre los canales de calcio del músculo liso vascular.
Los autores concluyen afirmando que la baja depuración y el efecto farmacodinámico retardado diferencian a la amlodipina de otros antagonistas del tipo de las dihidropiridinas y apoyan su utilidad como droga antihipertensiva.
Ref : INET , CAD , CARDIO , FARMA , GERIAT