TRANQUINAL SOMA
TITULO : "La Función Noradrenérgica y el Mecanismo de Acción del Tratamiento Antiansiedad.Los Efectos del Tratamiento con Alprazolam a Largo Plazo."
AUTOR : Charney, D., Heninger, G.
CITA : Arch. Gen. Psychiatry, Vol. 42, 458-467 - 1985
REVISTA : [Noradrenergic Function and the Mechanism of Action of Antianxiety Treatment]
MICRO : Postulan que el mecanismo de acción antipánico de alprazolam puede obedecer, en parte, a una interacción entre la sensibilidad a esta benzodiazepina y el sistema nervioso noradrenérgico.
RESUMEN
Introducción
Los autores comentan una hipótesis que sostiene que la hiperactividad del sistema neuronal cerebral noradrenérgico es uno de los mecanismos que participa en el desarrollo y la expresión de la ansiedad o el temor en el ser humano. Esta hipótesis, agregan, ha sido sustentada por varias investigaciones preclínicas y clínicas. Estudios controlados con placebo, agregan, indican que hidrocloruro de imipramina y sulfato de fenelcina disminuyen la frecuencia de los ataques de angustia (panic attacks). Otros antidepresivos tricíclicos (ADT), como hidrocloruro de desipramina e hidrocloruro de clomipramina también demostraron eficacia en la ansiedad del pánico. Sin embargo, resaltan, la mayoría de las benzodiazepinas no han mostrado ser eficaces para reducir los ataques de angustia, aunque el consenso sostiene que este grupo de psicofármacos resultan eficaces para el tratamiento de los síntomas de ansiedad generalizada. En base a estas observaciones, dicen los autores, se ha postulado la hipótesis de que el sustrato biológico en la ansiedad del pánico y en la ansiedad generalizada puede ser diferente, y que los efectos antipánico de los ADT y de los inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAO) son el resultado de una actividad sobre distintos sistemas neuronales que los involucrados en los efectos contra la ansiedad generalizada de las benzodiazepinas. Las evidencias clínicas, agregan, fundamentan la idea de que la eficacia de los ADT y de los IMAO puede vincularse con la capacidad de estas drogas para reducir la recaptación noradrenérgica. Los autores sugieren la posibilidad de que para lograr una eficacia antiangustia es necesaria una reducción en la función noradrenérgica cerebral y cuestionan si la benzodiazepina alprazolam posee efectos similares a los de los ADT o los IMAO en este sentido. El propósito de esta investigación fue evaluar si alprazolam posee acciones específicas a nivel de la actividad noradrenérgica.
Pacientes y Métodos
El ensayo se realizó en 14 voluntarios que reunían los criterios del DSM-III para el diagnóstico de agorafobia con ataques de angustia, en quienes evaluaron los efectos de alprazolam en los niveles iniciales de 3-metoxi-4-hidroxifenil-etilenglicol (MHPG) y la capacidad del antagonista de los autoreceptores alfa-2 adrenérgicos yohimbina para incrementar los niveles plasmáticos de MHPG libre, la presión sanguínea, el nerviosismo, los síntomas somáticos y la ansiedad. Los pacientes fueron tratados con alprazolam en forma activa, durante 8 a 12 semanas, aunque cumplieron una etapa de doble ciego con control de placebo. La dosis media final de alprazolam fue 3.9 ± 2.0 mg/día. Durante el período del estudio, los pacientes asistieron a sesiones semanales de psicoterapia grupal. Como medida de la severidad de la enfermedad y de los efectos del tratamiento, cada enfermo fue evaluado con una batería de instrumentos una vez a la semana. La prueba con yohimbina se realizó durante la fase placebo inicial y luego de 8 semanas de terapia con alprazolam.
Resultados
Los resultados obtenidos revelaron que el tratamiento prolongado con alprazolam redujo en forma significativa los niveles iniciales de MHPG (p<0.005) y atenuó el aumento inducido por yohimbina sobre los niveles plasmáticos de MHPG, así como sobre el grado de nerviosismo, temor, ansiedad y la presión sanguínea sistólica en posición sentada. Notaron una correlación positiva entre la disminución inducida por alprazolam sobre el aumento de MHPG luego de la yohimbina y la reducción inducida por alprazolam del aumento de la ansiedad y el nerviosismo producidos por yohimbina. La combinación de alprazolam y psicoterapia conductista grupal pareció ser un tratamiento muy eficaz para reducir los síntomas de ansiedad generalizada y la frecuencia de ataques de angustia. Señalan que, en comparación con los valores obtenidos durante la fase placebo, el tratamiento con alprazolam redujo significativamente los puntajes de la Hamilton Depression Scale (p<0.05), la Clinical Global Impression Scale (p<0.001), la Patient Rated Anxiety Scale (p<0.001) y la frecuencia de ataques de pánico por semana (p<0.01).
Conclusión
Los expertos sugieren que el mecanismo de acción antipánico de alprazolam puede obedecer, en parte, a una interacción entre la sensibilidad a la droga y el sistema nervioso noradrenérgico. La aparente eficacia de alprazolam en el tratamiento de la ansiedad con angustia y los resultados obtenidos en este estudio, dicen los autores, demuestran los efectos de la benzodiazepina sobre el aumento de la función noradrenérgica inducida por yohimbina, pero sugieren varios aspectos que deberán ser planteados en investigaciones futuras.
Mencionan, a manera de ejemplo, que consideran importante determinar si otras benzodiazepinas con alta afinidad por los receptores para las mismas, tienen también efecto antipánico y si también poseen acciones similares sobre la función noradrenérgica.
Ref : INET , TRS , PSIQ , CLMED , GASTRO